كيف تساهم البلعميات المرتبطة بالأورام في تفادي سرطان المثانة للجهاز المناعي

يبقى سرطان المثانة تحديًا كبيرًا بسبب ميله للانتكاس ومقاومته للعلاجات، خاصة العلاجات المناعية المستهدفة لـ PD-1 أو PD-L1. ومع ذلك، فإن أقل من ربع المرضى يستجيبون بشكل فعال لهذه العلاجات. كشف تقدم حديث عن الدور الرئيسي للبلعميات المرتبطة بالأورام، وهي خلايا مناعية موجودة في البيئة المباشرة للورم. ترتبط هذه البلعميات، خاصة تلك من النوع M2، بتقدم أكثر عدوانية للمرض واستجابة أقل فعالية للعلاجات.

اكتشف الباحثون أن بعض البلعميات، التي يتم تحديدها من خلال وجود البروتين CXCL5، تلعب دورًا مزدوجًا. من جهة، تفاقم هذه البلعميات التشخيص من خلال تعزيز نمو الورم ومقاومته للعلاج الكيميائي وتشكل الانتشارات الرئوية. ومن جهة أخرى، يبدو أن وجودها يحسن بشكل مفارقي فعالية العلاج المناعي. يمكن تفسير هذه الظاهرة من خلال تنشيط مسار إشارة محدد، يسمى CXCL5-CXCR2، الذي يحفز تعبير PD-L1 على سطح الخلايا السرطانية والبلعميات. PD-L1 هو جزيء يسمح للخلايا الورمية بالتهرب من مراقبة الجهاز المناعي من خلال تثبيط نشاط الخلايا التائية، وهي الخلايا المسؤولة عن تدمير الخلايا غير الطبيعية.

لا تقتصر البلعميات على مساعدة الورم على النمو فحسب، بل تعدل أيضًا بيئتها من خلال إفراز مواد تجذب خلايا مناعية كابتة أخرى وإنتاج مستقلبات مثل الكينورينين، الذي يضعف أكثر الاستجابة المناعية. من ناحية أخرى، يجعل هذا المسار نفسه CXCL5-CXCR2 الأورام أكثر حساسية لبعض العلاجات المناعية، لأنه يخلق بيئة التهاب دقيقة ملائمة لعمل الأدوية المستهدفة لـ PD-1 أو PD-L1.

أكدت التجارب المختبرية وعلى نماذج حيوانية أن حظر CXCL5 أو مستقبله CXCR2 يقلل من قدرة الخلايا السرطانية على الهجرة وتشكل الانتشارات ومقاومة الهجمات المناعية. تشير هذه النتائج إلى أن المرضى الذين تتسلل أورامهم البلعميات التي تعبر عن CXCL5 قد يستجيبون بشكل أفضل للعلاج المناعي، على الرغم من تشخيصهم العام الأكثر سوادًا.

يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام استراتيجيات علاجية جديدة. من خلال استهداف مسار CXCL5-CXCR2 بشكل محدد، قد يكون من الممكن جعل الأورام أكثر عرضة للدفاعات المناعية وتحسين فعالية العلاجات الحالية. كما يسلط الضوء على أهمية فهم أفضل للتفاعلات المعقدة بين الخلايا الورمية وبيئتها الدقيقة لتطوير مقاربات مخصصة ضد سرطان المثانة.

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1007/s00262-026-04353-8

Titre : Multi-omics study on tumor-associated macrophages remodeling the tumor microenvironment via the CXCL5-CXCR2 axis to drive immune escape in bladder cancer

Revue : Cancer Immunology, Immunotherapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Yunzhong Jiang; Jianpeng Li; Zezhong Yang; Minghai Ma; Lu Wang; Lu Zhang; Minxuan Jing; Yaodong Zhang; Yuanchun Pu; Yutong Chen; Jiale He; Hang Liu; Xiaowei Qu; Mengzhao Zhang; Jinhai Fan