هل يمكن أن ثورت الحمض النووي الريبي الدائري علاجات السرطان والأمراض المعدية

لقد مثلت جزيئات الحمض النووي الريبي الرسول الخطي، المستخدمة في لقاحات كوفيد-19، نقطة تحول في الطب الحديث. ومع ذلك، فإن هشاشتها أمام الإنزيمات وقدرتها على تحفيز ردود فعل مناعية غير مرغوب فيها ما زالت تحد من استخدامها على نطاق واسع. اليوم، يظهر بديل واعد: الحمض النووي الريبي الدائري. هذه الجزيئات، التي تكون على شكل حلقة مغلقة، تقاوم التحلل بشكل أفضل وتسبب ردود فعل مناعية أقل. وبالتالي، يمكن أن توفر علاجات أكثر استقراراً وديمومة لأمراض مثل السرطان والعدوى الفيروسية والاضطرابات الأيضية.

يتميز الحمض النووي الريبي الدائري بهيكله الفريد. على عكس الحمض النووي الريبي الخطي، ليس له بداية ولا نهاية، مما يحميه من الإنزيمات التي تفكك عادة الحمض النووي الريبي في الجسم. هذه الخاصية تمنحه عمراً أطول بكثير، أحيانا أكثر من ضعف عمر الحمض النووي الريبي الرسول التقليدي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يلعب عدة أدوار في الخلايا: بعضه يعمل كإسفنج للميكرو آر أن إيه، مما ينظم تعبير الجينات، بينما يتفاعل البعض الآخر مع البروتينات أو ينتج بروتينات صغيرة وظيفية.

التقدم الأخير يسمح الآن بتصنيع الحمض النووي الريبي الدائري في المختبرات. يعمل العلماء على تحسين إنتاجه لزيادة نقاوته وكفاءته. على سبيل المثال، تقنيات التنقية المتقدمة تقضي على بقايا الحمض النووي الريبي الخطي، مما يقلل من مخاطر ردود الفعل المناعية غير المرغوب فيها. يمكن بعد ذلك تغليف هذه الحمض النووي الريبي الاصطناعي في جزيئات دهنية نانوية أو نواقل فيروسية لتسليمها بدقة إلى الخلايا المستهدفة. بمجرد دخولها الخلية، تحافظ على إنتاج مستدام للبروتينات العلاجية، وهو ما يكون مفيدا بشكل خاص لللقاحات أو العلاجات ضد السرطان.

في مجال علم الأورام، يظهر الحمض النووي الريبي الدائري إمكانات استثنائية. يمكن تصميمه لتشفير البروتينات التي تحفز الجهاز المناعي ضد الأورام. أظهرت الدراسات قدرته على توليد استجابات مناعية قوية ودائمة، تفوق تلك التي يتم الحصول عليها باستخدام الحمض النووي الريبي الرسول التقليدي. على سبيل المثال، أنتجت لقاحات الحمض النووي الريبي الدائري ضد SARS-CoV-2 مستويات أعلى وأكثر استدامة من الأجسام المضادة المعادلة مقارنة بلقاحات الحمض النووي الريبي الرسول. وبالمثل، في نماذج سرطان الرئة، سمحت جزيئات الحمض النووي الريبي الدائري المشفرة للسايتوكينات بتقليل حجم الأورام بشكل كبير.

استقراره هو ميزة رئيسية أخرى. يحافظ الحمض النووي الريبي الدائري على سلامته لعدة أشهر في درجات حرارة معتدلة، على عكس الحمض النووي الريبي الرسول الذي يتطلب غالباً حفظه في درجات حرارة منخفضة جداً. هذه الخاصية تسهل تخزينه وتوزيعه، خاصة في المناطق التي تكون فيها البنية التحتية للتبريد محدودة.

لا تقتصر التطبيقات على السرطان والعدوى فقط. تستكشف الأبحاث استخدامه لتسريع التئام الجروح المزمنة، مثل قرحات السكري، أو لعلاج الأمراض التنكسية العصبية. قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي تفتح أيضا آفاقاً لعلاج الأمراض المستهدفة للدماغ.

أخيراً، يمكن أنخدم الحمض النووي الريبي الدائري كعلامات حيوية. وجوده في الدم أو سوائل الجسم الأخرى يسمح بالكشف المبكر عن بعض الأمراض أو متابعة تطور العلاج. اكتشافه غير الباضع يجعل منه أدوات تشخيصية قيمة، خاصة للسرطان أو الأمراض القلبية الوعائية.

على الرغم من هذه التقدمات، لا تزال هناك تحديات. إنتاج الحمض النووي الريبي الدائري على نطاق واسع وتنقيته بالكامل ما زالا معقدين. يعمل الباحثون أيضاً على تحسين أنظمة التسليم لاستهداف الأنسجة المريضة بشكل خاص دون التأثير على الخلايا السليمة. إذا تم التغلب على هذه العقبات، فقد يصبح الحمض النووي الريبي الدائري الجيل التالي من العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبي، مما يوسع بشكل كبير إمكانيات الطب الشخصي.

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1007/s44258-026-00079-5

Titre : Unlocking the potential of engineered circular RNA therapeutics

Revue : Med-X

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Xueyan Zhen; Mahyar Mahmoudi; Xinrui Lan; Guanheng Huang; Wei Tao