لماذا تكون النساء أكثر حماية من السرطانات الجلدية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية؟

يعاني الرجال من سرطانات الخلايا الحرشفية الجلدية أكثر من النساء، لكن الأسباب البيولوجية وراء هذا الاختلاف ظلت غير مفهومة جيداً. كشف تقدم حديث عن آلية وقائية خاصة بالنساء، تتضمن مستقبلات الإستروجين وبروتيناً رئيسياً في دورة الخلية.

لاحظ الباحثون أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية يتسبب في ردود فعل مختلفة حسب الجنس. عند ذكور الفئران، تحفز الأشعة فوق البنفسجية بشكل رئيسي تكاثر خلايا البشرة، مما يعزز تكوين الآفات ما قبل السرطانية والأورام. أما عند الإناث، فإن الأشعة فوق البنفسجية تعطل بشكل أكبر تفاضل الخلايا، مما يؤدي إلى ظهور شذوذ بشروي أكثر وضوحاً على المدى القصير، ولكن مع تعافي أفضل على المدى الطويل. لا تفسير هذه الاختلافات بأضرار أكبر في الحمض النووي، والتي تكون مشابهة لدى الجنسين، بل بطريقة استجابة الخلايا لهذه الاعتداءات.

أظهرت تحليلات الجينات المنشطة بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية أن عوامل النسخ من عائلة E2F، التي تنظم انقسام الخلية، أقل نشاطاً عند الإناث. بشكل أكثر دقة، تقلّل مستقبلات الإستروجين تعبير E2F1 وهدفها CDKN3، وهو بروتين يعجّل عادة من تقدم دورة الخلية. هذا الانخفاض في النشاط يحد من نمو الورم. عند الإناث المعرضة للأشعة فوق البنفسجية، يكون CDKN3 أقل وجوداً في البشرة والأورام، مما يبطئ نموها. أما الذكور فيحافظون على مستويات عالية من CDKN3، مما يعزز تكاثر الخلايا وتفاقم الآفات.

تؤكد التجارب على عينات بشرية وخزعات من سرطانات الخلايا الحرشفية هذه النتائج. تظهر النساء تعبيراً أقل لـ CDKN3 بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية، وهذه الخاصية مرتبطة بتشخيص أفضل لدى المريضات المصابات بسرطانات الرأس والعنق. كما لاحظ العلماء، من خلال تقليل CDKN3 بشكل اصطناعي في خلايا سرطانية بشرية، تباطؤ نمو الورم عند الفئران، مما يؤكد دوره في تقدم السرطان.

تشير هذه الاكتشافات إلى أن الإستروجين ينظم استجابة الجلد للأشعة فوق البنفسجية من خلال تأثيره على E2F1 وCDKN3، مما يوفر حماية طبيعية للنساء. هذه النتائج تفتح الباب أمام استراتيجيات وقائية وعلاجية تستهدف هذه الآليات بشكل خاص حسب الجنس، لمكافحة سرطانات الجلد الناتجة عن الشمس بشكل أفضل.

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik