¿Por qué las mujeres están mejor protegidas contra los cánceres de piel inducidos por los UV?
Los hombres desarrollan con más frecuencia carcinomas de células escamosas cutáneos que las mujeres, pero las razones biológicas detrás de esta diferencia seguían sin estar claras. Un reciente avance revela un mecanismo protector específico de las mujeres, que implica los receptores de estrógenos y una proteína clave del ciclo celular.
Los investigadores observaron que la exposición a los ultravioleta provoca reacciones distintas según el sexo. En los ratones machos, los UV estimulan principalmente la proliferación de las células de la epidermis, favoreciendo así la formación de lesiones precancerosas y tumores. En cambio, en las hembras, los UV alteran más la diferenciación celular, provocando una atypia epidérmica más marcada a corto plazo, pero una mejor recuperación a largo plazo. Estas diferencias no se explican por daños más importantes en el ADN, similares en ambos sexos, sino por la forma en que las células responden a estas agresiones.
El análisis de los genes activados tras la exposición a los UV mostró que los factores de transcripción de la familia E2F, que regulan la división celular, son menos activos en las hembras. Más concretamente, los receptores de estrógenos reducen la expresión de E2F1 y de su diana CDKN3, una proteína que normalmente acelera la progresión del ciclo celular. Esta disminución de la actividad limita el crecimiento tumoral. En las hembras de ratón expuestas a los UV, CDKN3 está menos presente en la epidermis y en los tumores, lo que ralentiza su desarrollo. En cambio, los machos mantienen niveles elevados de CDKN3, favoreciendo la proliferación celular y el agravamiento de las lesiones.
Experimentos en muestras de piel humana y biopsias de carcinomas confirman estos resultados. Las mujeres presentan una expresión más baja de CDKN3 tras la exposición a los UV, y esta característica se asocia a un mejor pronóstico en pacientes con carcinomas de cabeza y cuello. Al reducir artificialmente CDKN3 en células cancerosas humanas, los científicos también observaron un enlentecimiento del crecimiento tumoral en ratones, confirmando su papel en la progresión del cáncer.
Estos descubrimientos sugieren que los estrógenos modulan la respuesta de la piel a los UV actuando sobre E2F1 y CDKN3, ofreciendo una protección natural a las mujeres. Abren el camino a estrategias preventivas y terapéuticas que apunten específicamente a estos mecanismos según el sexo, para combatir mejor los cánceres de piel inducidos por el sol.
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Source officielle de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2
Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females
Revue : EMBO Reports
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik