El cerebro resiste a la demencia gracias a una respuesta inmunitaria adaptada
La enfermedad de Alzheimer no se desarrolla de manera inevitable en las personas mayores expuestas a lesiones cerebrales. Un estudio reciente revela que la forma en que las células del cerebro reaccionan a las acumulaciones de proteínas anormales, como el amiloide-beta y la proteína tau, determina si aparece la demencia o no. Estas reacciones no siguen un esquema lineal, sino que evolucionan según etapas precisas, marcadas por cambios en la actividad de las células inmunitarias del cerebro llamadas microglía.
Los investigadores analizaron muestras de cerebro de personas octogenarias, con o sin demencia, así como de centenarios con buena salud cognitiva a pesar de depósitos importantes de amiloide-beta. Identificaron seis entornos celulares distintos, que representan un continuum patológico. Un punto clave de esta evolución se sitúa en el momento en que la inflamación relacionada con el amiloide-beta da paso a programas celulares asociados a la proteína tau. Esta transición va acompañada de un cambio en el estado de la microglía, pasando de un estado inflamatorio temprano a otro más avanzado en el que presentan antígenos, un mecanismo a menudo vinculado a la defensa inmunitaria.
En los octogenarios sin demencia, la microglía permanece en un estado inflamatorio temprano y no alcanza la etapa avanzada. En cambio, en los centenarios, la microglía activa esta etapa avanzada sin, sin embargo, desencadenar una acumulación de tau. Esto sugiere que estos individuos han desarrollado mecanismos de resistencia únicos, que les permiten mantener sus funciones cognitivas a pesar de la presencia de lesiones.
Este descubrimiento pone de relieve la importancia de la microglía en la progresión o la detención de la enfermedad. Su capacidad para modular su respuesta inmunitaria podría ser una clave para comprender por qué algunas personas resisten a la demencia. La microglía, al adaptar su actividad, parece desempeñar un papel central en la protección contra la degeneración neuronal, abriendo así nuevas vías para futuras terapias dirigidas específicamente a estas células.
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Source officielle de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8
Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience
Revue : Nature Medicine
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper