Le cancer de la vessie reste un d\u00e9fi majeur en raison de sa tendance \u00e0 r\u00e9cidiver et de sa r\u00e9sistance aux traitements, notamment aux immunoth\u00e9rapies ciblant PD-1 ou PD-L1. Pourtant, moins d\u2019un quart des patients r\u00e9pondent efficacement \u00e0 ces th\u00e9rapies. Une avanc\u00e9e r\u00e9cente met en lumi\u00e8re le r\u00f4le cl\u00e9 des macrophages associ\u00e9s aux tumeurs, des cellules immunitaires pr\u00e9sentes dans l\u2019environnement imm\u00e9diat de la tumeur. Ces macrophages, en particulier ceux de type M2, sont li\u00e9s \u00e0 une progression plus agressive de la maladie et \u00e0 une moins bonne r\u00e9ponse aux traitements.<\/p>\n
Les chercheurs ont d\u00e9couvert que certains macrophages, identifi\u00e9s par la pr\u00e9sence de la prot\u00e9ine CXCL5, jouent un double r\u00f4le. D\u2019un c\u00f4t\u00e9, ils aggravent le pronostic en favorisant la croissance tumorale, la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie et la formation de m\u00e9tastases pulmonaires. De l\u2019autre, leur pr\u00e9sence semble paradoxalement am\u00e9liorer l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019immunoth\u00e9rapie. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne s\u2019explique par l\u2019activation d\u2019une voie de signalisation sp\u00e9cifique, appel\u00e9e CXCL5-CXCR2, qui stimule l\u2019expression de PD-L1 \u00e0 la surface des cellules canc\u00e9reuses et des macrophages. PD-L1 est une mol\u00e9cule qui permet aux cellules tumorales d\u2019\u00e9chapper \u00e0 la surveillance du syst\u00e8me immunitaire en inhibant l\u2019activit\u00e9 des lymphocytes T, des cellules charg\u00e9es de d\u00e9truire les cellules anormales.<\/p>\n
Les macrophages ne se contentent pas d\u2019aider la tumeur \u00e0 se d\u00e9velopper. Ils modifient aussi leur environnement en s\u00e9cr\u00e9tant des substances qui attirent d\u2019autres cellules immunitaires suppressives et en produisant des m\u00e9tabolites comme la kynur\u00e9nine, qui affaiblissent encore davantage la r\u00e9ponse immunitaire. En revanche, cette m\u00eame voie CXCL5-CXCR2 rend les tumeurs plus sensibles \u00e0 certains traitements immunitaires, car elle cr\u00e9e un microenvironnement inflammatoire propice \u00e0 l\u2019action des m\u00e9dicaments ciblant PD-1 ou PD-L1.<\/p>\n
Les exp\u00e9riences en laboratoire et sur des mod\u00e8les animaux ont confirm\u00e9 que bloquer CXCL5 ou son r\u00e9cepteur CXCR2 r\u00e9duit la capacit\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses \u00e0 migrer, \u00e0 former des m\u00e9tastases et \u00e0 r\u00e9sister aux attaques immunitaires. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que les patients dont les tumeurs sont infiltr\u00e9es par des macrophages exprimant CXCL5 pourraient mieux r\u00e9pondre \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie, malgr\u00e9 un pronostic g\u00e9n\u00e9ralement plus sombre.<\/p>\n
Cette d\u00e9couverte ouvre la voie \u00e0 de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. En ciblant sp\u00e9cifiquement la voie CXCL5-CXCR2, il pourrait \u00eatre possible de rendre les tumeurs plus vuln\u00e9rables aux d\u00e9fenses immunitaires et d\u2019am\u00e9liorer l\u2019efficacit\u00e9 des traitements existants. Elle souligne aussi l\u2019importance de mieux comprendre les interactions complexes entre les cellules tumorales et leur microenvironnement pour d\u00e9velopper des approches personnalis\u00e9es contre le cancer de la vessie.<\/p>\n
DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00262-026-04353-8<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Multi-omics study on tumor-associated macrophages remodeling the tumor microenvironment via the CXCL5-CXCR2 axis to drive immune escape in bladder cancer<\/p>\n Revue : <\/strong> Cancer Immunology, Immunotherapy<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Yunzhong Jiang; Jianpeng Li; Zezhong Yang; Minghai Ma; Lu Wang; Lu Zhang; Minxuan Jing; Yaodong Zhang; Yuanchun Pu; Yutong Chen; Jiale He; Hang Liu; Xiaowei Qu; Mengzhao Zhang; Jinhai Fan<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Comment les macrophages associ\u00e9s aux tumeurs favorisent-ils l\u2019\u00e9chappement du cancer de la vessie au syst\u00e8me immunitaire Le cancer de la vessie reste un d\u00e9fi majeur en raison de sa tendance \u00e0 r\u00e9cidiver et de sa r\u00e9sistance aux traitements, notamment aux immunoth\u00e9rapies ciblant PD-1 ou PD-L1. Pourtant, moins d\u2019un quart des patients r\u00e9pondent efficacement \u00e0 ces… Poursuivre la lecture Comment les macrophages associ\u00e9s aux tumeurs favorisent-ils l\u2019\u00e9chappement du cancer de la vessie au syst\u00e8me immunitaire<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3,2],"tags":[],"class_list":["post-26","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-environnement","category-sante","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":27,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26\/revisions\/27"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/biologistjournal.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}