Por que as mulheres estão melhor protegidas contra os cânceres de pele induzidos por UV?

Os homens desenvolvem mais frequentemente carcinomas espinocelulares cutâneos do que as mulheres, mas as razões biológicas por trás dessa diferença permaneciam mal compreendidas. Um recente avanço revela um mecanismo protetor específico das mulheres, envolvendo os receptores de estrogênio e uma proteína-chave do ciclo celular.

Pesquisadores observaram que a exposição aos raios ultravioleta provoca reações distintas conforme o sexo. Em camundongos machos, os UV estimulam principalmente a proliferação das células da epiderme, favorecendo assim a formação de lesões pré-cancerosas e tumores. Por outro lado, nas fêmeas, os UV perturbam mais a diferenciação das células, levando a uma atipia epidérmica mais marcada a curto prazo, mas a uma melhor recuperação a longo prazo. Essas diferenças não se explicam por danos mais graves ao DNA, semelhantes em ambos os sexos, mas pela maneira como as células respondem a essas agressões.

A análise dos genes ativados após a exposição aos UV mostrou que os fatores de transcrição da família E2F, que regulam a divisão celular, são menos ativos nas fêmeas. Mais precisamente, os receptores de estrogênio reduzem a expressão de E2F1 e de seu alvo CDKN3, uma proteína que normalmente acelera a progressão do ciclo celular. Essa diminuição da atividade limita o crescimento tumoral. Em camundongos fêmeas expostos aos UV, CDKN3 está menos presente na epiderme e nos tumores, o que retarda seu desenvolvimento. Em contraste, os machos mantêm níveis elevados de CDKN3, favorecendo a proliferação celular e o agravamento das lesões.

Experimentos em amostras de pele humana e biópsias de carcinomas confirmam esses resultados. As mulheres apresentam uma expressão mais baixa de CDKN3 após exposição aos UV, e essa característica está associada a um melhor prognóstico em pacientes com carcinomas de cabeça e pescoço. Ao reduzir artificialmente CDKN3 em células cancerosas humanas, os cientistas também observaram uma desaceleração do crescimento tumoral em camundongos, confirmando seu papel na progressão do câncer.

Essas descobertas sugerem que os estrogênios modulam a resposta da pele aos UV atuando sobre E2F1 e CDKN3, oferecendo uma proteção natural às mulheres. Elas abrem caminho para estratégias preventivas e terapêuticas que visam especificamente esses mecanismos de acordo com o sexo, para combater melhor os cânceres de pele induzidos pelo sol.

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Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik