Мозг сопротивляется деменции благодаря адаптивному иммунному ответу
Болезнь Альцгеймера не развивается неизбежно у пожилых людей, подверженных повреждениям головного мозга. Недавнее исследование показывает, что то, как клетки мозга реагируют на накопление аномальных белков, таких как амилоид-бета и тау-белок, определяет, разовьется ли деменция или нет. Эти реакции не следуют линейной схеме, а развиваются в соответствии с определенными этапами, которые характеризуются изменениями в активности иммунных клеток мозга, называемых микроглией.
Исследователи проанализировали образцы мозга людей старше 80 лет, как с деменцией, так и без нее, а также долгожителей с хорошими когнитивными способностями, несмотря на значительные отложения амилоид-бета. Они выделили шесть различных клеточных сред, представляющих континуум патологических изменений. Ключевой момент этой эволюции наступает, когда воспаление, связанное с амилоид-бета, уступает место клеточным программам, связанным с тау-белком. Этот переход сопровождается изменением состояния микроглии: от раннего воспалительного состояния к более позднему, в котором они представляют антигены — механизм, часто связанный с иммунной защитой.
У восьмидесятилетних без деменции микроглия остается в раннем воспалительном состоянии и не достигает поздней стадии. В то же время у долгожителей микроглия активирует эту позднюю стадию, не вызывая при этом накопления тау-белка. Это позволяет предположить, что у этих людей развились уникальные механизмы сопротивления, позволяющие сохранять когнитивные функции несмотря на наличие повреждений.
Это открытие подчеркивает важность микроглии в прогрессировании или остановке болезни. Их способность модулировать иммунный ответ может быть ключом к пониманию того, почему некоторые люди сопротивляются деменции. Микроглия, адаптируя свою активность, по-видимому, играет центральную роль в защите от нейродегенерации, открывая тем самым перспективы для будущих терапий, нацеленных именно на эти клетки.
Sources du site
Source officielle de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8
Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience
Revue : Nature Medicine
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper