Как опухоль-ассоциированные макрофаги способствуют ускользанию рака мочевого пузыря от иммунной системы
Рак мочевого пузыря остаётся серьёзной проблемой из-за склонности к рецидивам и устойчивости к лечению, особенно к иммунотерапии, направленной на PD-1 или PD-L1. Однако менее четверти пациентов эффективно отвечают на эти терапии. Недавнее исследование проливает свет на ключевую роль опухоль-ассоциированных макрофагов — иммунных клеток, присутствующих в непосредственном окружении опухоли. Эти макрофаги, особенно типа M2, связаны с более агрессивным течением заболевания и менее эффективным ответом на лечение.
Исследователи обнаружили, что некоторые макрофаги, идентифицируемые по наличию белка CXCL5, играют двойную роль. С одной стороны, они ухудшают прогноз, способствуя росту опухоли, резистентности к химиотерапии и образованию лёгочных метастазов. С другой стороны, их присутствие парадоксальным образом улучшает эффективность иммунотерапии. Это явление объясняется активацией специфического сигнального пути CXCL5-CXCR2, который стимулирует экспрессию PD-L1 на поверхности раковых клеток и макрофагов. PD-L1 — молекула, позволяющая опухолевым клеткам ускользать от иммунного надзора, подавляя активность T-лимфоцитов, ответственных за уничтожение аномальных клеток.
Макрофаги не только способствуют росту опухоли, но и изменяют своё окружение, секретируя вещества, привлекающие другие супрессивные иммунные клетки, и производя метаболиты, такие как кинуренин, которые ещё больше ослабляют иммунный ответ. Однако тот же путь CXCL5-CXCR2 делает опухоли более чувствительными к некоторым иммунным терапиям, так как создаёт воспалительную микрореду, благоприятную для действия препаратов, направленных на PD-1 или PD-L1.
Эксперименты в лаборатории и на животных моделях подтвердили, что блокирование CXCL5 или его рецептора CXCR2 снижает способность раковых клеток мигрировать, образовывать метастазы и сопротивляться иммунным атакам. Эти результаты позволяют предположить, что пациенты, опухоли которых инфильтрированы макрофагами, экспрессирующими CXCL5, могут лучше отвечать на иммунотерапию, несмотря на обычно более неблагоприятный прогноз.
Это открытие прокладывает путь к новым терапевтическим стратегиям. Целенаправленное воздействие на путь CXCL5-CXCR2 может сделать опухоли более уязвимыми для иммунной защиты и повысить эффективность существующих методов лечения. Оно также подчёркивает важность более глубокого понимания сложных взаимодействий между опухолевыми клетками и их микроокружением для разработки персонализированных подходов в борьбе с раком мочевого пузыря.
Sources du site
Source officielle de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1007/s00262-026-04353-8
Titre : Multi-omics study on tumor-associated macrophages remodeling the tumor microenvironment via the CXCL5-CXCR2 axis to drive immune escape in bladder cancer
Revue : Cancer Immunology, Immunotherapy
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Yunzhong Jiang; Jianpeng Li; Zezhong Yang; Minghai Ma; Lu Wang; Lu Zhang; Minxuan Jing; Yaodong Zhang; Yuanchun Pu; Yutong Chen; Jiale He; Hang Liu; Xiaowei Qu; Mengzhao Zhang; Jinhai Fan