Почему женщины лучше защищены от рака кожи, вызванного УФ-излучением?

У мужчин чаще развивается плоскоклеточный рак кожи, чем у женщин, но биологические причины этого различия оставались плохо изученными. Недавнее открытие выявило защитный механизм, специфичный для женщин, связанный с рецепторами эстрогенов и ключевым белком клеточного цикла.

Исследователи наблюдали, что воздействие ультрафиолета вызывает различные реакции в зависимости от пола. У самцов мышей УФ-излучение в основном стимулирует пролиферацию клеток эпидермиса, способствуя образованию предраковых поражений и опухолей. В то время как у самок УФ-излучение сильнее нарушает дифференцировку клеток, что приводит к более выраженной эпидермальной атипии в краткосрочной перспективе, но к лучшему восстановлению в долгосрочной. Эти различия не объясняются более значительными повреждениями ДНК, которые схожи у обоих полов, а тем, как клетки реагируют на такие повреждения.

Анализ генов, активирующихся после воздействия УФ-излучения, показал, что факторы транскрипции семейства E2F, регулирующие клеточное деление, менее активны у самок. Точнее, рецепторы эстрогенов снижают экспрессию E2F1 и его мишени CDKN3 — белка, который обычно ускоряет прогрессирование клеточного цикла. Это снижение активности ограничивает рост опухоли. У самок мышей, подвергшихся воздействию УФ-излучения, CDKN3 меньше представлен в эпидермисе и опухолях, что замедляет их развитие. У самцов же уровень CDKN3 остаётся высоким, способствуя клеточной пролиферации и усугублению поражений.

Эксперименты на образцах человеческой кожи и биоптатах карцином подтвердили эти результаты. У женщин после воздействия УФ-излучения экспрессия CDKN3 ниже, и это связано с более благоприятным прогнозом у пациенток с карциномами головы и шеи. Искусственное снижение уровня CDKN3 в раковых клетках человека также привело к замедлению роста опухоли у мышей, подтвердив его роль в прогрессировании рака.

Эти открытия позволяют предположить, что эстрогены модулируют реакцию кожи на УФ-излучение, воздействуя на E2F1 и CDKN3, обеспечивая женщинам естественную защиту. Они открывают путь к профилактическим и терапевтическим стратегиям, направленным на эти механизмы в зависимости от пола, для более эффективной борьбы с раком кожи, вызванным солнцем.

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik