ทำไมผู้หญิงจึงได้รับการป้องกันโรคมะเร็งผิวหนังที่เกิดจากรังสี UV ดีกว่า

ผู้ชายมักพบโรคมะเร็งเซลล์สควอมัสของผิวหนังมากกว่าผู้หญิง แต่เหตุผลทางชีววิทยาที่อยู่เบื้องหลังความแตกต่างนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจดี นักวิจัยล่าสุดค้นพบกลไกการป้องกันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับผู้หญิง ซึ่งเกี่ยวข้องกับตัวรับเอสโตรเจนและโปรตีนสำคัญในวัฏจักรเซลล์

นักวิจัยสังเกตเห็นว่าการสัมผัสรังสีอัลตราไวโอเลตทำให้เกิดปฏิกิริยาที่แตกต่างกันตามเพศ ในหนูตัวผู้ รังสี UV กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ผิวหนังเป็นหลัก ทำให้เกิดแผลก่อนเป็นมะเร็งและเนื้องอกมากขึ้น ในขณะที่ในหนูตัวเมีย รังสี UV รบกวนการแยกประเภทของเซลล์มากกว่า ทำให้เกิดความผิดปกติของผิวหนังชัดเจนขึ้นในระยะสั้น แต่มีการฟื้นตัวที่ดีกว่าในระยะยาว ความแตกต่างเหล่านี้ไม่ได้เกิดจากความเสียหายของ DNA ที่มากกว่า ซึ่งพบได้เท่ากันในทั้งสองเพศ แต่เกิดจากวิธีที่เซลล์ตอบสนองต่อการถูกทำลายเหล่านี้

การวิเคราะห์ยีนที่ถูกกระตุ้นหลังจากการสัมผัสรังสี UV แสดงให้เห็นว่าปัจจัยถอดรหัสยีนในกลุ่ม E2F ซึ่งควบคุมการแบ่งเซลล์ มีความกระตือรือร้นน้อยกว่าในตัวเมีย โดยเฉพาะตัวรับเอสโตรเจนลดการแสดงออกของ E2F1 และเป้าหมายของมันคือ CDKN3 ซึ่งเป็นโปรตีนที่เร่งการดำเนินไปของวัฏจักรเซลล์ตามปกติ การลดลงของกิจกรรมนี้ช่วยจำกัดการเจริญเติบโตของเนื้องอก ในหนูตัวเมียที่สัมผัสรังสี UV พบว่า CDKN3 มีปริมาณน้อยกว่าในผิวหนังและเนื้องอก ทำให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกช้าลง ในทางกลับกัน หนูตัวผู้ยังคงมีระดับ CDKN3 สูง ซึ่งส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์และทำให้แผลรุนแรงขึ้น

การทดลองกับตัวอย่างผิวหนังของมนุษย์และชิ้นเนื้อมะเร็งยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้ ผู้หญิงแสดงการแสดงออกของ CDKN3 ที่ต่ำกว่าหลังจากการสัมผัสรังสี UV และลักษณะนี้เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าในผู้ป่วยโรคมะเร็งบริเวณศีรษะและคอ เมื่อนักวิทยาศาสตร์ลดปริมาณ CDKN3 ในเซลล์มะเร็งของมนุษย์อย่างเทียมเท่า พวกเขายังสังเกตเห็นการชะลอตัวของการเจริญเติบโตของเนื้องอกในหนู ยืนยันบทบาทของมันในการลุกลามของมะเร็ง

การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเอสโตรเจนปรับการตอบสนองของผิวหนังต่อรังสี UV โดยออกฤทธิ์ต่อ E2F1 และ CDKN3 ทำให้ผู้หญิงมีการป้องกันตามธรรมชาติ การค้นพบนี้เปิดทางสู่กลยุทธ์การป้องกันและการรักษาที่มุ่งเป้าไปยังกลไกเหล่านี้ตามเพศ เพื่อต่อสู้กับมะเร็งผิวหนังที่เกิดจากแสงแดดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik