为什么女性对紫外线诱发的皮肤癌有更好的保护作用？

男性比女性更容易患上鳞状细胞皮肤癌，但这种差异背后的生物学原因一直不甚明了。最近的一项研究揭示了女性特有的保护机制，涉及雌激素受体和细胞周期的关键蛋白。

研究人员观察到，紫外线照射后，不同性别的反应存在差异。在雄性小鼠中，紫外线主要刺激表皮细胞增殖，从而促进癌前病变和肿瘤的形成。而在雌性小鼠中，紫外线更多地干扰细胞分化，导致短期内表皮异常更为明显，但长期恢复效果更好。这些差异并非由DNA损伤程度不同所致，两性的DNA损伤程度相似，而是由细胞对这些损伤的反应方式决定的。

紫外线照射后激活的基因分析显示，雌性小鼠中调控细胞分裂的E2F转录因子家族活性较低。具体来说，雌激素受体降低了E2F1及其靶标CDKN3的表达，CDKN3是一种通常加速细胞周期进程的蛋白。这种活性降低限制了肿瘤的生长。在暴露于紫外线的雌性小鼠中，表皮和肿瘤中的CDKN3含量较低，从而减缓了肿瘤的发展。相反，雄性小鼠保持高水平的CDKN3，促进细胞增殖和病变恶化。

人类皮肤样本和鳞状细胞癌活检的实验也证实了这些结果。女性在紫外线照射后CDKN3的表达水平较低，这一特征与头颈部鳞状细胞癌患者的预后较好相关。科学家通过人为降低人类癌细胞中的CDKN3水平，也观察到小鼠肿瘤生长减缓，进一步确认了CDKN3在癌症进展中的作用。

这些发现表明，雌激素通过作用于E2F1和CDKN3调节皮肤对紫外线的反应，为女性提供天然保护。这为针对不同性别的预防和治疗策略奠定了基础，有助于更有效地对抗由阳光诱发的皮肤癌。

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik