大脑通过适应性免疫反应抵抗痴呆

阿尔茨海默病并非在所有暴露于脑损伤的老年人中不可避免地发展。最新研究表明，大脑细胞对异常蛋白质（如淀粉样蛋白β和tau蛋白）累积的反应方式决定了痴呆是否会出现。这些反应并非线性进行，而是按照特定阶段演变，其特征是大脑免疫细胞（称为小胶质细胞）活动的变化。

研究人员分析了有或没有痴呆的八十多岁老人的大脑样本，以及认知健康的百岁老人的大脑样本，尽管这些百岁老人大脑中存在大量淀粉样蛋白β沉积。他们识别出六种不同的细胞环境，代表了一种病理连续谱。这一演变的关键点出现在淀粉样蛋白β相关炎症转变为与tau蛋白相关的细胞程序时。这一转变伴随着小胶质细胞状态的改变，从早期炎症状态转变为更先进的状态，此时它们呈现抗原，这是一种常与免疫防御机制相关的机制。

在没有痴呆的八十多岁老人中，小胶质细胞保持在早期炎症状态，并未达到先进阶段。而在百岁老人中，小胶质细胞激活了这一先进阶段，但并未触发tau蛋白的累积。这表明这些个体发展出了独特的抵抗机制，使他们能够在存在损伤的情况下维持认知功能。

这一发现凸显了小胶质细胞在疾病进展或停止中的重要性。它们调节免疫反应的能力可能是理解为何某些人能够抵抗痴呆的关键。通过调整活动，小胶质细胞似乎在保护神经元免受退行性损伤方面发挥着核心作用，从而为未来针对这些细胞的特定疗法开辟了新的途径。

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8

Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper