為什麼女性對紫外線誘發的皮膚癌有更好的保護？

男性比女性更常患有鱗狀細胞皮膚癌，但這種差異背後的生物學原因一直不甚明瞭。最近的一項進展揭示了一種女性特有的保護機制，涉及雌激素受體和細胞週期中的一種關鍵蛋白質。

研究人員觀察到紫外線曝露會引發不同性別的不同反應。在雄性小鼠中，紫外線主要刺激表皮細胞增殖，從而促進癌前病變和腫瘤的形成。而在雌性小鼠中，紫外線更多地干擾細胞分化，導致短期內表皮異常更為明顯，但長期恢復情況更好。這些差異並非由DNA損傷程度不同所致，兩性的DNA損傷程度相似，而是由細胞對這些損傷的反應方式不同所導致。

紫外線曝露後的基因分析顯示，調控細胞分裂的E2F家族轉錄因子在雌性小鼠中的活性較低。具體來說，雌激素受體降低了E2F1及其靶標CDKN3的表達，CDKN3是一種通常會加速細胞週期進程的蛋白質。這種活性降低限制了腫瘤的生長。在曝露於紫外線的雌性小鼠中，CDKN3在表皮和腫瘤中的含量較低，從而減緩了腫瘤的發展。相反，雄性小鼠維持著高水平的CDKN3，促進細胞增殖並加重病變。

人類皮膚樣本和癌症活檢的實驗結果證實了這些發現。女性在紫外線曝露後CDKN3的表達水平較低，這一特徵與頭頸部鱗狀細胞癌患者的預後改善相關。科學家通過人為降低人類癌細胞中的CDKN3水平，也觀察到小鼠腫瘤生長減緩，進一步確認了CDKN3在癌症進展中的作用。

這些發現表明，雌激素通過作用於E2F1和CDKN3調節皮膚對紫外線的反應，為女性提供了天然的保護。這些發現為針對性別特異性機制的預防和治療策略開闢了道路，以更好地對抗由陽光誘發的皮膚癌。

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s44319-026-00743-2

Titre : An estrogen receptor/E2F1/CDKN3 axis protects from UV-induced skin cancers in females

Revue : EMBO Reports

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Céline Lukowicz; Carine Winkler; Catherine Roger; Joanna C Fowler; Yi-Chien Tsai; Joachim Meuli; Stéphanie Claudinot; Yun-Tsan Chang; Christoph Iselin; Philip H Jones; Emmanuella Guenova; Paris Jafari; Liliane Michalik