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納米顆粒針對新途徑對抗阿爾茨海默病

阿爾茨海默病不僅限於淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結的積累。其他機制，如腦部炎症、線粒體功能障礙和溶酶體障礙，在其發展中也扮演著關鍵角色。這些過程往往在疾病的經典症狀出現之前就已存在，並導致神經元的逐漸惡化。

納米顆粒提供了一種有前景的解決方案，能夠針對這些機制。由於它們能夠穿越血腦屏障，可以將治療物質直接輸送到腦部。例如，脂質納米顆粒、幾丁質或金納米顆粒能夠運載如姜黃素或白藜蘆醇等抗炎和抗氧化化合物。在動物實驗中，這些治療方法能夠減輕腦部炎症並改善線粒體功能，線粒體是細胞的能量中心。某些納米顆粒甚至被設計用來特異性地靶向線粒體，從而降低氧化應激並增加細胞能量的產生。

納米技術還能作用於阿爾茨海默病相關的其他途徑。它們能夠恢復溶酶體的酸性，這些細胞區室負責降解有毒廢物，並改善其功能。基於碳或聚合物的納米結構有助於清除異常蛋白並恢復細胞平衡。這些方法通過減輕炎症、優化能量產生和刺激自噬機制（使細胞能夠自我清潔）來減緩疾病的進展。

此外，納米顆粒還能調節內質網應激，內質網是一種對蛋白質合成至關重要的細胞結構。通過降低這種應激，它們能保護神經元免於細胞死亡，並限制由異常折疊蛋白積累造成的損害。動物研究表明，基於槲皮素或硒的納米顆粒能夠穿越血腦屏障，並通過作用於這些機制來改善認知功能。

另一個被探索的方向是腸腦軸的影響，這是消化系統和腦部之間的溝通網路。腸道微生物群的失衡（稱為 dysbiosis）會促進全身性和腦部炎症，從而導致神經退行性疾病。納米顆粒能夠通過靶向輸送益生元、益生菌或抗炎化合物來恢復腸道微生物群的平衡。例如，基於幾丁質的納米顆粒能夠保護有益細菌並增強它們在腸道中的作用，從而減少炎症及其對腦部的有害影響。

納米顆粒還能作用於突觸可塑性，這對記憶和學習至關重要。通過靶向突觸的線粒體，它們能夠保護突觸功能並限制神經連接的喪失，而神經連接的喪失與認知障礙密切相關。磁性納米顆粒或基於碳的納米顆粒還能用於早期成像突觸變化，從而為早期診斷提供工具。

最後，納米技術為表觀遺傳學方法開闢了道路，這些方法旨在修改基因表達，而不改變其序列。通過將表觀遺傳抑制劑或調節劑直接輸送到腦部，納米顆粒可能恢復阿爾茨海默病中受損的細胞機制平衡。正在開發的多功能系統，如調節氧化應激和炎症的系統，旨在實現更全面的治療效果。

這些進展表明，納米顆粒可能通過同時作用於多個方面來徹底改變阿爾茨海默病的治療方式。它們能夠靶向特定機制、穿越腦部的自然屏障並精確輸送治療藥物，使其成為開發更有效療法的寶貴工具。

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Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1186/s11671-026-04747-8

Titre : Nanoparticles that target nonamyloid and nontau pathways in Alzheimer’s disease

Revue : Discover Nano

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Firoozeh Alavian; Arefeh Hajimohammadi