“`html

المخ يقاوم الخرف بفضل استجابة مناعية ملائمة

مرض الزهايمر لا يتطور بشكل حتمي لدى كبار السن المعرضين لإصابات الدماغ. تكشف دراسة حديثة أن الطريقة التي تستجيب بها خلايا الدماغ لتراكم البروتينات غير الطبيعية، مثل أميلويد بيتا وبروتين تاو، هي التي تحدد ما إذا كان الخرف سيظهر أم لا. لا تتبع هذه الاستجابات نمطًا خطيًا، بل تتطور وفقًا لمراحل دقيقة، تتميز بتغيرات في نشاط الخلايا المناعية في الدماغ تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة.

حلل الباحثون عينات من دماغ أشخاص في الثمانينيات من عمرهم، مع أو بدون خرف، وكذلك مئويين يتمتعون بصحة معرفية جيدة على الرغم من تراكم كبير لأميلويد بيتا. وقد حددوا ستة بيئات خلوية متميزة، تمثل استمرارية مرضية. نقطة رئيسية في هذا التطور تحدث عندما يحل محل الالتهاب المرتبط بأميلويد بيتا برامج خلوية مرتبطة ببروتين تاو. يصاحب هذا الانتقال تغيير في حالة الخلايا الدبقية الصغيرة، حيث تنتقل من حالة التهابية مبكرة إلى حالة أكثر تقدمًا حيث تعرض المستضدات، وهو آلية غالبًا ما ترتبط بالدفاع المناعي.

عند الأشخاص في الثمانينيات من عمرهم دون خرف، تبقى الخلايا الدبقية الصغيرة في حالة التهابية مبكرة ولا تصل إلى المرحلة المتقدمة. أما عند المئويين، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة تنشط هذه المرحلة المتقدمة دون أن تثير تراكمًا لتاو. وهذا يشير إلى أن هؤلاء الأفراد طوروا آليات مقاومة فريدة، تمكنهم من الحفاظ على وظائفهم المعرفية على الرغم من وجود الآفات.

هذا الاكتشاف يسلط الضوء على أهمية الخلايا الدبقية الصغيرة في تقدم أو توقف المرض. قد تكون قدرتها على تعديل استجابتهم المناعية مفتاحًا لفهم سبب مقاومة بعض الأشخاص للخرف. يبدو أن الخلايا الدبقية الصغيرة، من خلال تكييف نشاطها، تلعب دورًا مركزيًا في الحماية ضد التنكس العصبي، مما يفتح آفاقًا لعلاجات مستقبلية تستهدف هذه الخلايا بشكل خاص.

“`

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8

Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper