“`html

Otak menahan demensia berkat respons imun yang adaptif

Penyakit Alzheimer tidak selalu berkembang pada orang lanjut usia yang terpapar kerusakan otak. Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa cara sel-sel otak merespons penumpukan protein abnormal, seperti amiloid-beta dan protein tau, menentukan apakah demensia muncul atau tidak. Reaksi-reaksi ini tidak mengikuti pola linier, melainkan berkembang melalui tahapan-tahapan tertentu, yang ditandai oleh perubahan aktivitas sel-sel kekebalan otak yang disebut mikroglia.

Para peneliti menganalisis sampel otak dari orang berusia delapan puluhan, dengan atau tanpa demensia, serta dari orang berusia seratus tahun yang sehat secara kognitif meskipun memiliki endapan amiloid-beta yang signifikan. Mereka mengidentifikasi enam lingkungan seluler yang berbeda, yang mewakili suatu kontinuitas patologis. Titik kunci dalam perkembangan ini terjadi saat peradangan yang terkait dengan amiloid-beta beralih ke program seluler yang berhubungan dengan protein tau. Transisi ini disertai dengan perubahan keadaan mikroglia, dari keadaan peradangan awal menuju keadaan yang lebih lanjut di mana mikroglia mempresentasikan antigen, suatu mekanisme yang sering dikaitkan dengan pertahanan imun.

Pada orang berusia delapan puluhan tanpa demensia, mikroglia tetap berada dalam keadaan peradangan awal dan tidak mencapai tahap lanjut. Sebaliknya, pada orang berusia seratus tahun, mikroglia mengaktifkan tahap lanjut tersebut tanpa memicu penumpukan tau. Hal ini menunjukkan bahwa individu-individu tersebut telah mengembangkan mekanisme ketahanan yang unik, memungkinkan mereka untuk mempertahankan fungsi kognitif meskipun adanya kerusakan.

Penemuan ini menyoroti pentingnya mikroglia dalam perkembangan atau penghentian penyakit. Kemampuan mereka untuk memodulasi respons imun dapat menjadi kunci untuk memahami mengapa sebagian orang tahan terhadap demensia. Mikroglia, dengan menyesuaikan aktivitasnya, tampaknya memainkan peran sentral dalam perlindungan terhadap degenerasi neuron, sehingga membuka jalan bagi terapi masa depan yang menargetkan sel-sel ini secara spesifik.

“`

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8

Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper