大腦通過適應性免疫反應抵禦癡呆

阿爾茨海默病並非所有暴露於腦損傷的老年人必然發展出的疾病。最新研究顯示，大腦細胞對異常蛋白質（如淀粉樣蛋白β和tau蛋白）積聚的反應方式，決定了是否會出現癡呆症。這些反應並非按照線性模式進行，而是按照特定階段演變，並伴隨大腦免疫細胞（稱為小膠質細胞）活動的變化。

研究人員分析了八十多歲老人（有或沒有癡呆症）以及認知功能健全的百歲老人的腦樣本，儘管他們體內有大量淀粉樣蛋白β沉積。研究人員識別出六種不同的細胞環境，代表了一個病理連續體。這一演變的關鍵點在於，與淀粉樣蛋白β相關的炎症轉變為與tau蛋白相關的細胞程序。這一轉變伴隨著小膠質細胞狀態的改變，從早期炎症狀態轉變為更先進的狀態，即呈現抗原，這是一種常與免疫防禦相關的機制。

在沒有癡呆症的八十多歲老人中，小膠質細胞保持在早期炎症狀態，並未達到先進階段。而在百歲老人中，小膠質細胞激活了這一先進階段，卻並未觸發tau蛋白的積聚。這表明這些個體已發展出獨特的抵抗機制，使他們能夠在存在病變的情況下仍維持認知功能。

這一發現凸顯了小膠質細胞在疾病進展或停止中的重要性。它們調節免疫反應的能力可能是理解為何某些人能抵禦癡呆症的關鍵。通過調整活動，小膠質細胞似乎在保護神經元免受退行性損傷方面發揮著核心作用，從而為未來針對這些細胞的特定療法開闢了新途徑。

Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8

Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper