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認知症に対する脳の抵抗：適応免疫応答による保護

アルツハイマー病は、脳損傷にさらされた高齢者に必然的に発症するわけではありません。最近の研究により、脳細胞がアミロイドβやタウタンパク質などの異常タンパク質の蓄積に対してどのように反応するかが、認知症が発症するか否かを決定することが明らかになりました。これらの反応は直線的なパターンに従うのではなく、脳の免疫細胞であるミクログリアの活動変化を特徴とする明確な段階を経て進化します。

研究者たちは、認知症の有無にかかわらず80代の脳サンプル、およびアミロイドβの大量沈着にもかかわらず認知機能が保たれている100歳以上の高齢者の脳サンプルを分析しました。その結果、6つの異なる細胞環境を特定し、これらは病理的な連続体を表しています。この進化における重要なポイントは、アミロイドβに関連する炎症がタウタンパク質に関連する細胞プログラムに取って代わられる時期です。この移行期には、ミクログリアの状態が初期の炎症状態から、抗原提示を行うより進んだ状態へと変化します。抗原提示は、免疫防御機構と密接に関連しています。

認知症のない80代では、ミクログリアは初期の炎症状態にとどまり、進んだ段階には達しません。一方、100歳以上の高齢者では、ミクログリアが進んだ段階を活性化させても、タウタンパク質の蓄積は引き起こされません。これは、これらの個人が、損傷が存在するにもかかわらず認知機能を維持する独自の抵抗メカニズムを発達させたことを示唆しています。

この発見は、ミクログリアが病気の進行または停止に果たす重要性を浮き彫りにします。ミクログリアの免疫応答を調節する能力は、なぜ一部の人が認知症に抵抗できるのかを理解する鍵となる可能性があります。ミクログリアは、その活動を適応させることで、神経変性から脳を保護する中心的な役割を果たしており、これにより、これらの細胞を特異的に標的とする将来の治療法への道が開かれています。

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Sources du site

Source officielle de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-026-04393-8

Titre : Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience

Revue : Nature Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ashley Lu; Wei-Ting Chen; Maria Dalby; Diego Sainz Garcia; Marisa Vanheusden; Luuk E. de Vries; Veerle van Lieshout; Araks Martirosyan; Katleen Craessaerts; Sebastiaan Moonen; Magdalena Zielonka; Iordana Chrysidou; Anke Misbaer; Leen Wolfs; Benjamin Pavie; Dick Swaab; Dietmar Rudolf Thal; Inge Huitinga; Annemieke Rozemuller; Susan Karijn Rohde; Marc Hulsman; Henne Holstege; Rita Balice-Gordon; Niels Plath; Mark Fiers; Bart De Strooper